免疫冷肿瘤是指在肿瘤微环境中缺少足够的免疫细胞浸润，或虽有免疫细胞但活性不高，导致其难以有效识别和攻击肿瘤细胞的肿瘤类型。由于免疫反应较弱，免疫冷肿瘤通常对免疫治疗的响应也较差。在这种情况下，Gasdermin介导的细胞焦亡可能激发保护性免疫，这意味着通过诱导肿瘤细胞发生焦亡，可以增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击，从而提高免疫治疗的效果。

在最新的研究中，哈佛医学院吴皓团队于2024年9月在《Cell》杂志上发表了题为“Small-molecule GSDMD agonism in tumors stimulates antitumor immunity without toxicity”的文章。他们通过高通量筛选发现了一种新化合物DMB，该化合物无须传统切割方法即可激活GSDMD介导的肿瘤细胞打孔和细胞焦亡，且未引起明显毒性。这一发现为抗肿瘤免疫反应的激发提供了新的思路，并有助于防止肿瘤复发。

研究人员利用德国NanoTemper的Monolith分子互作平台，检测了DMB小分子与GSDMD的结合情况。Monolith平台使研究人员能够在无需切割GSDMD的前提下直接观察配体如何激活GSDMD的孔形成和细胞焦亡，从而为发现和优化GSDMD激动剂提供了重要的实验数据。这一突破为癌症免疫治疗开辟了新的策略。

Monolith分子互作平台在测定过程中无需对蛋白进行任何特殊处理，简化了实验操作，节省了样品消耗，成为科研人员的必备设备。该平台的技术模块包括光谱位移（Spectral Shift）和温度依赖的荧光强度变化（TRIC）/微量热泳动（MST），可灵活升级。它支持在溶液中直接定量检测各种分子，无论是蛋白质、核酸、多肽、小分子还是纳米颗粒，都能轻松驾驭，确保实验高效且精准。

总之，结合人生就是博-尊龙凯时的理念，科研人员在癌症免疫治疗领域不断探索创新，以实现突破性的进展。