CD79A和CD79B作为B细胞受体(BCR)的重要组成部分,在B细胞信号转导中发挥着关键作用,近年来在血液肿瘤治疗领域受到了广泛关注。特别是针对CD79B的药物,在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)治疗中取得了显著进展。2024年12月,罗氏公司的维泊妥珠(Polatuzumab Vedotin)在ASH年会上公布了POLARIX研究的5年随访数据,显示其在DLBCL患者中具有显著的无进展生存期(PFS)获益。此外,恒瑞医药的CD79bADC药物SHR-A1912于2024年2月获得美国FDA的快速通道资格,用于治疗复发/难治性DLBCL患者。
CD79A和CD79B的结构与功能
CD79A(Igα)和CD79B(Igβ)是B细胞抗原受体(BCR)复合物的核心组成部分,均为跨膜蛋白。二者通过胞外区的半胱氨酸残基形成的二硫键相连,构成异源二聚体。其结构由免疫球蛋白样结构域、跨膜区和胞内段组成,免疫球蛋白样结构域负责识别和结合抗原,跨膜区锚定在细胞膜上,胞内段则富含酪氨酸残基,关键于信号转导。这种异源二聚体结构对于BCR复合物的稳定性和功能至关重要。
CD79A和CD79B在B细胞信号转导中的作用机制
在B细胞信号转导中,CD79A和CD79B扮演着不可或缺的角色。当BCR复合物识别到抗原后,CD79A和CD79B胞内段的酪氨酸残基会迅速磷酸化,招募包含SH2结构域的信号分子,如Syk激酶,从而启动下游信号级联反应。此过程促使B细胞活化、增殖并分化成浆细胞,分泌抗体。
与疾病的关联及临床应用
大量研究表明,CD79A和CD79B与多种B细胞恶性肿瘤的发展密切相关。在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,CD79B的突变较为常见,尤其是在活化B细胞样(ABC)亚型中。这些突变导致BCR信号通路异常激活,促进肿瘤细胞的增殖、生存和耐药。此外,在自身免疫疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)中,CD79A和CD79B也发挥重要作用。
靶向CD79A和CD79B的药物研发进展
考虑到CD79A和CD79B在疾病发展中的关键作用,靶向这两个靶点的药物研发日益成为生物医药领域的研究热点。罗氏的维泊妥珠单抗自2019年获批上市以来,多个针对CD79A和CD79B的药物正处于临床研究阶段,涵盖单克隆抗体、ADC及免疫细胞疗法等,其中适应症主要集中于B细胞淋巴瘤。
人生就是博——尊龙凯时,深耕生物医疗领域,为患者提供创新治疗方案。通过研发高活性的CD79A和CD79B重组蛋白及抗体产品,助力靶点机制探索与潜在临床价值研究。
综上所述,CD79A和CD79B在B细胞信号转导及疾病中的重要性使得它们成为潜在的生物标志物及治疗靶点,为探索相应的诊断和治疗策略提供了坚实的基础。