您听说过长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000吗？在mRNA疫苗研发如火如荼的今天，这种新型PEG化脂质已经成为制药领域的热门材料。今天，AVT小编将为大家详细讲解DMG-PEG2000的结构与应用。

DMG-PEG2000的结构

从结构上看，DMG-PEG2000是对一种短链脂质进行了PEG化修饰，其C14链相比于常见的DSPE-mPEG2000的C18链要短得多。这种设计使得脂质“锚”能够较浅地嵌入脂质膜中，从而在体循环过程中更容易脱落。这一特性有效解决了“PEG-dilemma”问题。

PEG-dilemma的解决方案

PEG-dilemma主要包括以下三点：一是PEG链的空间位阻作用抑制了脂质体与细胞膜的相互作用，降低了靶细胞对脂质体的摄取；二是PEG链使脂质体与内涵体膜的相互作用被屏蔽，妨碍了“内涵体逃逸”，导致RNA无法有效进入细胞质；三是多次注射PEG化脂质体可能引起免疫反应，导致加速血液清除（ABC）现象。常见的解决策略包括降低脂质体表面PEG的密度、使用能够断裂的PEG-脂质间linker，或采用短链脂质，如C14脂质锚定，这样更有利于PEG从粒子表面解离。

DMG-PEG2000的短链（肉豆蔻酸，C14）相比于长链（硬脂酸，C18）具有更快的降解速率，这使得DMG-PEG2000能够有效降低脂质体与细胞间的相互作用，并降低ApoE的吸附能力，从而实现最佳的基因沉默效果。

溶酶体/内涵体逃逸的挑战

RNA类药物的递送过程中的“溶酶体/内涵体逃逸”是一个关键且具挑战性的环节，其药效的高低与此直接相关。采用含有短烷基链的聚乙二醇脂质，有助于在体内实现有效的逃逸，从而抵御PEG化带来的内涵体逃逸失败的现象。因此，在化药脂质体中常用DSPE-mPEG2000，而在核酸类脂质体药物中，DMG-PEG2000的应用则表现出更高的基因沉默与表达水平，药效明显提升。

新型PEG化脂质的开发

基于上述考量，业界还开发了多款新型PEG化脂质，如DMA-PEG2000及PEG2000-Ceramide-C14等，这些产品为科研人员提供了更多选择，旨在满足不同应用需求。

产品信息

中文名称：DMG-PEG2000
商品名：DMG-PEG2000
化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司
CAS号：160743-62-4
分子式：C32H62O5(C2H4O)n,n≈45
应用：阳离子脂质体
性状：白色粉末
溶解性：易溶于甲醇、lv仿，部分溶于水
分子量：约25092
保存条件：-20℃
注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

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