标题：通过隐丹参酮靶向平滑肌细胞Keap1-Nrf2-GSDMD-焦亡轴可防止腹主动脉瘤形成

摘要：腹主动脉瘤（AAA）是一种致命的炎症性主动脉疾病，当前尚无有效药物可供治疗。隐丹参酮（CTS）是一种源自丹参的廉价生物活性物质，已知其具有强大的抗炎特性，主要用于心血管疾病的治疗。本研究旨在探讨CTS对AAA形成的潜在治疗效果。

研究设计与方法：为了深入了解CTS在AAA中的作用，本研究采用多种实验技术，包括AAA小鼠模型构建、实时定量PCR、RNA测序、蛋白质印迹、免疫共沉淀、扫描电镜、酶联免疫吸附测定及共聚焦成像等。研究结果显示，CTS能有效抑制AngII诱导的ApoE-/-小鼠AAA的形成。结合网络药理学与转录组分析，我们发现Keap1-Nrf2通路的激活及程序性细胞死亡的调节与CTS的抗AAA作用密切相关。

研究结果：在AngII诱导的小鼠AAA模型中，给予CTS后小鼠的存活率显著提高，而小鼠的腹主动脉直径亦显著缩小。此外，CTS能够有效减轻弹性蛋白的损伤，并挽救VSMCs中α-SMA和SM22α的降幅。通过DHE染色和流式细胞术，研究发现CTA治疗能显著抑制氧化应激水平，并改善线粒体功能，降低细胞焦亡的影响，从而维持细胞稳态。

分子机制分析：通过使用CETSA和分子对接分析，我们确认CTS与Keap1之间的直接结合。CTS能显著提高Keap1的热稳定性，并通过抑制Nrf2的泛素化及降解，从而促进Nrf2转位到细胞核，启动细胞保护基因的转录，加速了抗炎反应的发生。

结论：通过全面的生物医学研究，我们发现隐丹参酮（CTS）通过激活Keap1-Nrf2信号通路，有效抑制了腹主动脉瘤的形成，显示出其作为治疗AAA的潜在药物候选者的能力。这项研究不仅为进一步的AAA治疗提供了新的思路，也为生信分析及相关技术的应用提供了参考。人生就是博-尊龙凯时为热衷于生物医疗研究的您提供优质的实验方案及下游验证服务，助力您的学术与职业发展。