银屑病是一种普遍的慢性炎症性皮肤疾病，全球约有2-3%的人口受到影响，其主要特征包括皮肤红斑、鳞屑及瘙痒感。TYK2（酪氨酸激酶2）作为细胞因子信号传递中的核心激酶，参与适应性和先天性免疫反应，包括IL-12及IL-23等分子。IL-23驱动的Th17途径在银屑病的慢性炎症中起着至关重要的作用。

Deucravacitinib是由百时美施贵宝研发的第一款口服选择性TYK2变构抑制剂，在2022年获得了FDA的批准，标志着其成为首款原创性的氘代新药。本研究旨在评估在全球范围内进行的II期随机双盲安慰剂对照临床试验（NCT02931838）中银屑病患者及健康对照者的血清生物标志物表达情况。该试验持续12周，重点考察Deucravacitinib在中至重度斑块状银屑病患者中的疗效与安全性。患者被随机分配到接受口服安慰剂或Deucravacitinib治疗组。

研究中使用OlinkPEA技术分析了276种蛋白（OlinkTarget心血管II、Olink心血管III和Olink炎症Panel），对比银屑病患者与健康对照者基线时的血清生物标志物表达。结果显示，多种蛋白在两组之间表现出显著差异。例如，在心血管IIPanel中，有5种蛋白的表达上调（包括生长激素GH、CCL17、IL-6、FABP2和KIM1），同时检测到71种蛋白表达显著下调；而心血管IIIPanel则观察到6种蛋白上调（如Ep-CAM、IGFBP-1等），其中PI3的上调尤为显著，另外86种蛋白表达下调，其中77种明显下降。

通过炎症Panel的分析，研究还发现11种蛋白表达上调（包括IL-17A、IL-17C等），其中5种表现出显著上调，并且81种蛋白下调，其中60种下降显著。当评估血清中IL-17A、IL-19、β-防御素和PI3水平与银屑病活动度指标PASI及BSA之间的相关性时，这些生物标志物在治疗前后均显示出显著相关性。深入探讨其与PASI改善之间的关系后发现，接受Deucravacitinib治疗的患者中，大多数在治疗12周时，PASI评分较基线降低至少75%，达到主要疗效终点（PASI75）。此外，IL-17A、IL-19、β-防御素和PI3的表达降低与第12周PASI显著改善趋势存在关联。

在银屑病患者的血清中，IL-23/Th17途径的表达可作为评估疾病活动度及对Deucravacitinib治疗反应的重要生物标志物。与IL-23/Th17途径表达及角质形成细胞激活相关的生物标志物在银屑病患者的血清中显著升高，并与疾病活动度和Deucravacitinib的治疗反应密切相关。以上发现为Deucravacitinib治疗斑块状银屑病的效果提供了宝贵且可转化的临床洞见，帮助患者更好地应对这一疾病，正如人生就是博-尊龙凯时所传达的理念，激励大家勇敢面对挑战，创造美好未来。