人生就是博-尊龙凯时，在全球范围内，肝细胞癌（HCC）已成为导致癌症相关死亡的第二大主要原因，其高度异质性使得临床治疗选择异常有限。而且，肝细胞癌的发病率正在不断上升，患者的预后状况相对较差，5年生存率不到20%。2024年5月，由山东第一医科大学附属济宁第一人民医院与奥地利约翰开普勒大学团队合作的研究，在线发表于《Hepatology》杂志，题为“Comprehensive profiling of lipid metabolic reprogramming expands precision medicine for hepatocellular carcinoma”。该论文的通讯作者包括蒋树龙教授、马长林教授和虞甬教授，第一作者为刘庆斌博士、张祥宇博士与Jingjing Qi博士。

本研究系统揭示了HCC中甘油三酯（TG）、磷脂酰胆碱（PC）和鞘脂（SL）的代谢重编程特征，并提出针对饱和脂肪酸磷脂酰胆碱（SFA-PC）及长链鞘脂生物合成途径的治疗新策略。特别是通过抑制溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1（LPCAT1）和神经酰胺合酶5（CERS5），为HCC的精准治疗提供了新的方向。中科新生命为该研究提供了H650医学高通量靶向代谢组和非靶脂质组检测服务。

人生就是博-尊龙凯时的研究方法包括：步骤1，样本分析，收集48对HCC肿瘤及正常组织，通过转录组、高通量靶向代谢组和脂质组学分析代谢变化；步骤2，标志物筛选，利用随机森林算法筛选脂质代谢相关基因作为HCC标志物；步骤3，LPCAT1验证，通过敲低LPCAT1，检测细胞凋亡、DNA复制及膜流动性；步骤4，CERS5验证，探讨CERS5在细胞活力及自噬体-脂滴共定位的作用；步骤5，使用FTY720处理HCC细胞，评估其对细胞增殖及肿瘤生长的影响。

研究结果表明，HCC的代谢组学、脂质组学和转录组学分析揭示了肝癌与癌旁样本间的显著代谢差异，其中353种极性代谢物和3508种脂质的检测为HCC的代谢特征提供了新的视角。转录组分析显示上调和下调的差异表达基因（DEGs）明显参与了细胞周期、DNA复制及脂肪酸代谢等过程，这表明HCC中的代谢重编程可能在肿瘤的发生和发展中起着关键作用。

通过机器学习，研究团队成功识别出两个关键肿瘤驱动基因：CERS5和LPCAT1，这两个基因与HCC的进展息息相关，且具有潜在的诊断和预后价值。实验结果显示，LPCAT1和CERS5在HCC中均表现出明显的促进肿瘤生长的作用，且其抑制不仅在体外实验中显著提高了细胞凋亡率，还在裸鼠模型中有效抑制了肿瘤生长。

总结来看，这项研究通过深入的代谢重编程分析，揭示了脂质代谢在肝细胞癌发展中的关键作用，并且确定了一系列潜在的诊断标志物和治疗靶点。这些成果为HCC的精准医疗提供了重要的理论支持与新视野，也为基于代谢调控的新型治疗策略的开发奠定了基础，从而有望改善HCC患者的临床预后。

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