研究背景：哺乳动物的脂肪组织可分为三种类型：白色脂肪组织（WAT）、米色脂肪组织和棕色脂肪组织（BAT）。其中，WAT主要负责储存脂质，作为能量仓库，而BAT则富含线粒体，能够迅速动员脂质并将其转化为热量。米色脂肪组织则具有二者之间的特性。BAT在脂肪分解代谢、血糖调节以及增强胰岛素敏感性和改善骨骼及肌肉健康方面扮演着重要的生理角色。

神经紧张素（NTS）是一种由13个氨基酸组成的分泌肽，其通过与中枢神经系统（CNS）细胞的直接相互作用来减少食物摄入。长期以来，NTS被认为仅由CNS或肠道N细胞合成，但其对外周组织的直接作用仍不明确。在以往研究中，科学家们通过单细胞转录组测序（scRNA-seq）发现淋巴内皮细胞（LECs）也能产生NTS，并证实其能够直接作用于脂肪组织中的NTSR2，从而抑制棕色脂肪的活性，然而其在白色脂肪组织中的作用尚待探索。

2025年1月，复旦大学生命科学学院的李晋、黄河与郑琰团队在《Cell Research》上发表了题为“Neurotensin-neurotensinreceptor2signalinginadipocytessuppressesfoodintakethroughregulatingceramidemetabolism”的研究论文。研究结果显示，白色脂肪细胞中的NTS-NTSR2信号可以通过直接调控神经酰胺相关的脂质代谢与GDF15的产生来调节食物摄入，神经酰胺C20~C24则被认为是影响哺乳动物食物摄入量的关键因子。

在该研究中，使用ThermoFisher Orbitrap质谱仪进行了磷酸化蛋白质组与非靶向脂质组学分析。磷酸化蛋白质组学研究中，样本经过FASP酶解和TiO2处理后，富集的磷酸化肽段利用EASY-nLC1200纳升液相进行分析，并结合OrbitrapFusion™Lumos™进行质谱数据采集。非靶向脂质组学则采用甲基叔丁基醚进行脂质提取，利用OrbitrapExploris™480分析，并通过LipidSearch软件进行脂质鉴定。

实验结果显示，研究构建了棕色/米色脂肪细胞Ntsr2特异性敲除小鼠模型（Ntsr2BKO），模型小鼠在高脂饮食条件下表现出更高的能量代谢率和体重减轻。相比之下，脂肪细胞特异性Ntsr2基因缺失小鼠（Ntsr2AKO）虽然能量代谢率上升，但在高脂饮食下出现了食物摄入和体重增加，代谢稳态失衡。局部NTS处理可以有效减少摄食行为，这可能与NTS-NTSR2信号相关。

随着研究的深入，科学家们还发现，NTS-NTSR2信号通过调节神经酰胺代谢影响了UPR水平，并进一步通过GDF15调节食物摄入。研究还表明，神经酰胺C20~C24的水平与人群中的食物摄入量呈正相关，孟德尔随机化分析表明其可能与人类食物摄入存在潜在因果关系，这一结果强调了神经酰胺代谢在调节人类食物摄入及代谢稳态方面的重要性。

总结：本研究首次证实了NTS-NTSR2信号通过直接调节脂肪组织中的神经酰胺代谢来控制饮食，并确定了该信号通过影响神经酰胺C20~C24的合成来诱导GDF15和调节食物摄入。这一发现暗示，外周组织中的NTS-NTSR2信号在维持BAT依赖性产热和WAT依赖性食物摄入的平衡方面发挥着重要作用。我们的研究为脂肪代谢和饮食调节提供了新的见解，为开发新的生物治疗策略奠定了基础，推动实现“人生就是博-尊龙凯时”的目标。