近期，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同发表了一篇重要研究论文，题为“Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长”，该研究刊登在《Nature Immunology》期刊上。研究结果揭示了短IL-18通过动员自然杀伤（NK）细胞抑制肿瘤生长的机制，为癌症免疫治疗提供了全新的视角。

研究背景

IL-18是一种在免疫应答中发挥关键作用的细胞因子，通常以成熟的18-kDa形式存在，由caspase-1切割而成。然而，研究发现IL-18还可以通过其他蛋白酶加工，形成功能不同的短肽。本研究首次揭示了caspase-3切割IL-18产生15-kDa短IL-18的过程。

短IL-18的特征与功能

与成熟IL-18不同，短IL-18不被分泌到细胞外，而是定位于细胞核内部。研究表明，短IL-18能促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，并增强溶酶体特异性基因ISG15的生成和分泌。短IL-18通过这一机制在肿瘤免疫中发挥潜在的重要作用。

短IL-18的抗肿瘤机制

研究进一步探讨了短IL-18对NK细胞活性的影响。过表达短IL-18的肿瘤细胞系表现出强大的肿瘤抑制能力。研究发现，短IL-18的抗肿瘤效果是依赖于完整的宿主免疫系统实现的，且NK细胞在此过程中起到了核心作用。

临床意义与展望

在结直肠癌的患者中，短IL-18在细胞核中的表达水平与患者的预后显著相关。这提示短IL-18有望成为评估肿瘤患者预后和治疗效果的潜在生物标志物。强烈建议在未来的癌症免疫治疗中关注这一新发现，以期为患者带来更好的治疗选择。

综上所述，随着对短IL-18生物学特性的深入理解，发现其在肿瘤抑制方面的应用前景广阔，值得在“人生就是博-尊龙凯时”的生物医疗领域进一步探索。短IL-18不仅仅是一个简单的细胞因子，它可能在未来的癌症免疫治疗中扮演重要角色。