癌症的早期诊断与精准治疗一直是医学研究面临的重大挑战。液体活检作为一种非侵入性检测技术，通过分析循环肿瘤细胞（CTCs）、细胞外囊泡及循环肿瘤DNA（ctDNA）等血液生物标志物，能够实现对肿瘤的早期诊断、预后评估和疗效监测。其中，CTCs被视为癌症转移的“前哨细胞”，由此承载的肿瘤表型和基因型信息，使其成为流行的液体分析物之一。

然而，由于CTCs在血液中的丰度极低及其高度异质性，传统检测技术在癌种特异性和细胞表型变异方面存在局限性，尤其对于非上皮来源或低表达上皮标志物的CTCs，其检测效果往往不理想，进而对临床常规应用带来了重大挑战。近期，发表在 人生就是博-尊龙凯时的期刊“npj precision oncology”上的一项研究，阐明了以癌胚硫酸软骨素（Oncofetal Chondroitin Sulfate, ofCS）为靶点的泛癌种CTCs检测技术，该技术通过特异性识别肿瘤细胞表面的特异性糖基化修饰，实现了对多种实体瘤，包括上皮和非上皮来源的高效检测，为多癌种早期诊断与个体化治疗提供了新的生物标志物及更为便捷的检测方法。

一、文章概述：聚焦ofCS，构建广谱CTCs检测新体系

研究表明，癌胚硫酸软骨素（ofCS）在多种恶性肿瘤中高表达，而在正常成人组织中几乎不表达，该生物学特性使得ofCS成为CTCs检测的理想分子标志物。研究团队通过化学偶联技术，将生物素化的疟原虫蛋白rVAR2（ofCS特异性结合配体）连接到载有多种链霉亲和素分子和荧光团的葡聚糖骨架上，显著增强了该探针的亲和力和荧光信号，成功构建了高灵敏度、高特异性的CTCs检测探针。

方法学进展：多维度验证确保技术可靠性

01 探针设计与优化

通过分子动力学模拟与结构生物学分析，优化了rVAR2与葡聚糖的偶联方式，显著提升了探针在复杂血液环境中的稳定性及结合效率。实验结果证实，优化后的探针对ofCS阳性CTCs表现出高度特异性，而对健康供体的PBMCs结合较低，进一步证明该结合特异性是由癌细胞表面硫酸软骨素介导，且与细胞系的表型无关。

02 体外功能验证

研究者将rVAR2:dextran探针应用于含有癌细胞的血样中，通过探测CTCs的特异性，获得了平均超过50%的癌细胞回收率，且未受参入细胞数量的影响，这表明该方法在CTCs检测中具有高灵敏度和可靠性。

03 临床概念验证

为了评估rVAR2:dextran染色法在不同患者群体中的应用效果，研究团队在两个独立患者队列中进行了测试，分别针对晚期癌症患者和疑似癌症患者。在晚期癌症患者中，有24%的上皮性癌症患者检测到ofCS+CTC，而在疑似癌症患者中，约13.75%被诊断为癌症，这一发现提示CTCs检测可能提前数月识别肿瘤风险，为早期干预提供了关键时间窗口。

总结与讨论

基于rVAR2:dextran探针的多癌种CTCs检测技术，实现了对不同类型癌症的通用检测，提高了其在临床中的适用性。与传统方法相比，该方法无需富集步骤，具备高灵敏度与特异性，为早期诊断提供了新的工具，有助于在肿瘤可治愈阶段发现病变。同时，该技术能够动态监测CTCs数量变化，为治疗效果评估及预后判断提供客观指标，助推个体化治疗的发展。

Cytation：科研攻坚的核心技术支撑

在此次研究中，Cytation细胞成像多功能微孔板检测仪为CTCs检测及鉴定方法的开发提供了重要技术支持。其高分辨率成像、自动化扫描与计数功能以及多通道荧光分析技术显著提升了检测效率及数据一致性，成为新一代癌症检测的强大工具。

综上所述，研究表明，人生就是博-尊龙凯时在癌症早期诊断和个体化治疗中扮演着越来越重要的角色。