抗体药物包括单克隆抗体、双克隆抗体、抗体片段、抗体偶联药物以及抗体融合蛋白等，因其具有靶向性强、特异性高、毒副作用小等优点，在自身免疫疾病与抗肿瘤领域取得了显著成就。面对日益增长的市场需求，开发新型抗体药物和优化下游生产工艺不仅具有重要的经济价值，还有着显著的社会意义。

抗体纯化过程相对复杂，需要结合多种分离手段设计合理的纯化流程，从而高效地获得高质量的产品。抗体下游工艺通常包括以下几个步骤：

1. 细胞澄清收获

通过离心和过滤等方法去除细胞及其碎片，确保后续纯化的效率。

2. 亲和捕获

采用Protein A亲和层析技术捕获抗体。这种方法源自金黄色葡萄球菌，能特异性结合IgG Fc片段，通常可以在一步纯化中达到90%以上的纯度，并有效捕获人源抗体（非IgG3）及FC融合蛋白，是目前捕获抗体蛋白最有效的层析手段。

3. 低pH孵育去除病毒

通过低pH洗脱与孵育，能够有效减少病毒载量，通常可降低7-8 log后，仅需1-2步后续纯化完成整个抗体的纯化。

4. 中间纯化与精纯

进一步去除产品和过程相关杂质，如宿主蛋白、宿主DNA、聚集体、抗体片段、内毒素和残留的Protein A等，常用的层析手段包括离子交换层析与疏水层析。

离子交换层析

以抗体与杂质的电性差异为基础，实现分离纯化。阴离子交换层析常用于去除内毒素、病毒及其他杂质；阳离子交换层析则往往采用结合洗脱模式，利用酸性条件使抗体结合在介质上，通过调整洗脱缓冲液的盐浓度或pH进行洗脱，显示出良好的除杂效果。新型阳离子交换介质如MegaPolyBXS、DiamondCD-S与DiamondSPMustang等在去除聚集体及宿主蛋白方面表现出色。

疏水层析

与离子交换层析互为补充，通常用于去除抗体聚集体和宿主蛋白（HCP）。HIC介质的疏水性对收率与杂质去除效果有显著影响，因此，选择合适的疏水配基至关重要。常见的疏水作用层析配基疏水性强弱顺序为：Butyl-S＜Butyl＜Octyl＜Phenyl。

多模式填料

近年来，如DiamondMMC与DiamondMIX-A等兼具疏水作用与离子交换作用的多模式填料逐渐受到重视。这类创新的混合模式介质能够高效去除宿主蛋白、脱落的配基及多聚体等杂质，显著简化纯化步骤，提升纯化效率。

随着抗体药物在临床治疗中的广泛应用，下游纯化工艺的开发愈加重要。灵活运用各类层析模式，结合正确选择层析填料，将为抗体纯化提供更为经济且高效的工艺路线。

人生就是博-尊龙凯时，自2008年成立以来，专注于为分离纯化提供高质量的层析介质，是中国较早具备大规模生产分离纯化介质能力的企业之一。公司产品涵盖各类分离纯化介质、预装柱、实验室和工业生产级空柱、微载体，并提供分离纯化工艺开发服务及填料定制，致力于助力生物医药领域的发展。