ALOX15：铁死亡的关键因子与信号通路

ALOX15在铁死亡信号通路中起着至关重要的作用，其上游主要受ACSL4和LPCAT3基因的调控。ACSL4能够优先识别细胞内的花生四烯酸（AA）和AdA，并将其与辅酶A（CoA）结合，形成AA-CoA和AdA-CoA，随后通过LPCAT3转化为PE-AA和PE-AdA。这两种磷脂是铁死亡信号传导过程中最关键的成分。

ALOX15如何选择性氧化这些磷脂？研究表明，混杂的小支架蛋白PEBP1与ALOX15形成复合物，PEBP1通过多个结合位点降低细胞内游离AA的水平，从而将PE-AA定向为ALOX15的底物。随后，ALOX15将PE-AA和PE-AdA氧化成过氧化物，导致ROS的过量积累，进而引发铁死亡。

ALOX15与GPX4的相互作用

尽管ALOX15在铁死亡机制中发挥重要作用，但其引发的脂质过氧化反应却会受到谷胱甘肽依赖性抗氧化剂GPX4的抑制。GPX4是主要的细胞防御酶，其活性的减弱是铁死亡发生的影响因素之一。通过减少膜结合的过氧化磷脂，GPX4能够抑制细胞中的铁死亡。值得注意的是，GPX4的还原作用也可能会因ALOX15的过度活性受到抑制，这使得ALOX15与GPX4之间的平衡成为细胞生存与死亡之间的重要枢纽。

ROS的积累不仅引发铁死亡，还影响Fenton反应。该反应会对细胞膜、蛋白质和核酸产生氧化损伤，且随着ROS浓度的进一步升高，将极大地干扰生物膜的功能与结构，最终导致细胞的铁死亡。

ALOX12与P53介导的铁死亡

相比之下，ALOX12在铁死亡中的作用直到2019年才被揭示，P53通过下调SLC7A11间接激活ALOX12，导致ROS的生成和积累，引发铁死亡。不同于ALOX15，P53介导的铁死亡无法通过GPX4进行抑制。

此外，P53还能够间接调节ALOX15的表达，通过激活SAT1上调其水平，进而导致ROS的累积与铁死亡。在这一过程中，SAT1与ALOX15的分子机制仍待进一步研究探索。

其他LOX家族成员与铁死亡的关系

ALOX5作为免疫反应中的重要调节因子，与铁死亡的直接关联尚未被广泛研究。主流观点认为，ALOX5在催化AA的过程中可能引发ROS的积累，进而间接推动铁死亡。至于ALOX12B、ALOXE3、ALOX15B等亚型，目前对它们与铁死亡的研究相对较少。

我们深入探讨了LOXs家族成员的功能，以及ALOX12与ALOX15在铁死亡中的分子机制。作为致力于生物医疗研究的品牌，人生就是博-尊龙凯时为研究者提供丰富的LOXs基因过表达产品和定制化基因调控工具，包括慢病毒、腺病毒以及质粒等。如需技术支持，请随时咨询我们的技术服务团队。

在后续的文章中，我们将继续分享关于参与铁死亡调控的基因相关内容，敬请关注！