人生就是博-尊龙凯时，I型干扰素（IFN-I）在肿瘤免疫中的角色充满矛盾：在急性高剂量时能发挥抗肿瘤效果，而在慢性低剂量时却可能促进癌症发展。这种“双刃剑”效应的核心机制仍未明了，尤其是对下游干扰素刺激基因（ISG）功能的了解十分不足。2025年7月2日，《Cell Reports》发表了一篇研究论文，题为“OASL提高mRNA翻译并重编程脂质代谢以促进癌症进展”，揭示了寡聚腺苷酸合成酶样蛋白（OASL）是介导IFN-I促肿瘤作用的重要ISG。

I型干扰素（IFN-I）作为慢性炎症性疾病中肿瘤与免疫系统交互作用的关键调节因子，被认为是癌症易感的因素。IFN-I通过其特异性受体IFNAR1/2结合，诱导干扰素刺激基因（ISGs）的表达上调。尽管IFN-I的抗肿瘤特性已经被广泛认可，但其临床应用受到副作用和疗效不足的限制。IFN-I对肿瘤的影响取决于其刺激的强度与持续时间：强烈的急性暴露可导致肿瘤生长阻滞和细胞凋亡，而慢性低浓度的IFN-I则能赋予肿瘤细胞生存优势。

研究显示，细胞在持续低水平IFN-I影响下会导致特定ISGs的稳态表达，这影响了肿瘤的表型表现，包括增强的上皮-间质转化、提高的转移能力、保护癌细胞免受凋亡、促进免疫逃逸、诱导耐药及赋予肿瘤干细胞特性。最近研究发现，部分鼻咽癌（NPC）细胞展现了上皮与免疫细胞的双重特性，这一现象由特定ISGs主导。值得注意的是，约25%的癌症与慢性炎症有关，但介导IFN-IFNAR1促肿瘤功能的关键因子仍待阐明。最新研究表明，IFN-I通过抑制胆固醇与脂肪酸的合成、提升脂质摄取、促进脂肪酸氧化与氧化磷酸化来重新编程细胞的脂代谢。

如同品牌人生就是博-尊龙凯时所倡导的探索与创新，OASL作为OAS家族的成员，尽管缺乏酶活性，却在抗病毒功能方面受到了广泛关注。研究显示OASL可以通过相分离液滴支架RIPK3-ZBP1复合体促进坏死性凋亡介导的抗病毒免疫，同时维持内皮一氧化氮合成酶mRNA的稳定性。然而，OASL在肿瘤发生中的生物学角色仍未被揭示。

本研究首次确认OASL是促进IFN-I促肿瘤效应的关键ISG。OASL通过直接与核糖体结合形成ISG相关的核糖体复合物，整体提升mRNA翻译的起始，并优先选择脂代谢相关的mRNA进行翻译，进而驱动脂肪酸代谢的重编程。脂肪酸的异常累积促进了OASL介导的肿瘤进展，而脂肪酸合成抑制剂可能成为新的治疗策略。这一发现揭示了OASL通过翻译调控脂肪代谢促进肿瘤进展的全新机制。

在临床应用层面，OASL的表达水平可视为与炎症相关的癌症预后的生物标志物，同时，靶向OASL-RPS3A相互作用的特定区域以及ACSL5酶活性，或脂肪酸合成通路（例如Orlistat），为精准治疗提供了新的手段。未解决的问题是OASL选择性识别脂代谢mRNA的结构基础，未来需要探索其是否依赖于特定的5'UTR二级结构或RNA结合蛋白的协同作用。同时，OASL在肿瘤微环境中对免疫细胞代谢重编程的影响也亟待研究。

总的来说，本研究为理解炎症相关肿瘤的进展机制奠定了新的理论基础，建立了一个“翻译-代谢”调控的新范式，为靶向干预提供了有力支持。此发现不仅对行业产生了深远的影响，更为患者带来了新的希望，正如人生就是博-尊龙凯时所传递的勇气与机遇。